La proteína c-Fos interviene en la transformación premaligna de los hepatocitos

Científicos del CNIO describen un nuevo vínculo molecular entre colesterol, inflamación y carcinoma hepatocelular.

Redacción. Madrid | 29/03/2017 15:56

Erwin Wagner, investigador del CNIO. (DM)

Científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han descubierto una nueva conexión entre el colesterol, la inflamación y el cáncer de hígado tras constatar el papel esencial que juega la proteína c-Fos en la aparición de carcinomas hepáticos, en concreto en la transformación premaligna de los hepatocitos al alterar la homeostasis del colesterol y favorecer su acumulación.

Los resultados de este trabajo, que se publica en The Journal of Experimental Medicine, sugieren que mantener unos niveles saludables de colesterol puede ser importante para prevenir el cáncer de hígado.

"Comprender mejor los mecanismos responsables de los primeros estadios de formación de un cáncer es la pieza clave a la hora de identificar biomarcadores y de desarrollar terapias preventivas", explican los autores.

Con este propósito, el director del Programa de Biología Celular del Cáncer del CNIO, Erwin Wagner, y su equipo generaron nuevos modelos murinos que han permitido analizar en detalle la fase inicial del desarrollo del carcinoma hepatocelular.

Complejo proteico AP-1
Gracias a estos modelos han logrado describir el papel de c-Fos, un componente de un complejo proteico llamado AP-1 cuya relación con diversas enfermedades del hígado habían establecido previamente.

El equipo de Wagner activó la expresión de c-Fos en los hepatocitos y observó la aparición de daño celular progresivo, disfunción hepática (cuantificada a través de distintos parámetros) y transformación premaligna de estas células. Pero todas estas alteraciones desaparecían al suprimir la expresión de c-Fos en los hepatocitos de estos ratones.

Según los autores, estos cambios se deben a una disminución de la actividad de un receptor nuclear clave en la homeostasis del colesterol. De este modo, c-Fos provoca la acumulación de colesterol y de sus derivados tóxicos en el hígado, dañando los hepatocitos e incrementando así el riesgo de aparición de un cáncer.

Los investigadores también demostraron que eliminar la expresión de c-Fos en el hígado protegía a los ratones frente a la aparición de carcinomas cuando se les administraban sustancias carcinogénicas. Por el contrario, aumentar la expresión de c-Fos aceleraba el proceso de formación del tumor.

"Esto indica que c-Fos no sólo promueve sino que es necesario para la carcinogénesis en el hígado y que es una posible diana terapéutica a explorar", según los autores.

Terapia con estatinas
A la luz de estos hallazgos, decidieron administrar a los ratones estatinas y vieron que servía para prevenir la transformación premaligna de los hepatocitos, ha explicado Latifa Bakiri, del Grupo de Genes, Desarrollo y Enfermedad y autora del trabajo.

Estos resultados sugieren que las estatinas podrían, además de sus efectos conocidos, prevenir el daño provocado por la hipercolesterolemia en los hepatocitos y, por tanto, reducir la inflamación y el riesgo de cáncer hepático.

Además, este estudio subraya la importancia de mantener unos niveles de colesterol óptimos a través de un estilo de vida y alimentación saludables no sólo para prevenir enfermedades cardiovasculares sino también el cáncer de hígado.